隨著3期臨床試驗入組工作的全部完成，楊森研發(fā)全球負責人將會帶我們快速了解一下候選疫苗的研發(fā)進度，包括即將到來的關鍵里程碑事件。

隨著新冠肺炎疫情在全球范圍內持續(xù)造成影響，為幫助人們抗擊新冠病毒，安全、有效的疫苗研發(fā)工作也在緊鑼密鼓地進行中。

強生是許多正致力于研發(fā)新冠肺炎候選疫苗的公司之一，這其中包括一項名為ENSEMBLE的3期臨床試驗。該試驗招募各個年齡階段和種族的成人受試者，目前已全部完成約45,000例受試者的入組工作。

自去年1月以來，強生公司楊森研發(fā)全球負責人Mathai Mammen博士一直在幫助推動疫苗的研發(fā)工作。他的目標是確保研發(fā)出一種安全、有效、易于分發(fā)和接種的疫苗，并在全球范圍內可大規(guī)模使用。

強生的科學家們預計本月底將提交該試驗的保護效力和安全性數據進行審核。我們特約Mammen博士，為我們介紹下其團隊最新的研發(fā)情況，他們正致力于達成一項百年不遇的公共衛(wèi)生成果。

問：研制一種疫苗通常需要數年的時間。楊森的科學家們如何能夠如此快速地開展工作？

答：我們以前所未有的速度進行疫苗研發(fā)，取決于幾個因素：與世界各國政府、監(jiān)管機構和科學界在資金和匯集知識方面的合作與伙伴關系；基于過去疫苗研發(fā)的經驗，對生產工藝進行簡化的能力；以及我們在臨床研究前大規(guī)模投資的能力。雖然很遺憾地看到新冠病毒疫情一直在世界范圍內肆虐，但這也使測試新冠候選疫苗的速度大幅提升成為可能。

去年1月，我們從中國獲得了新型冠狀病毒的序列信息，即關于其基因組或遺傳物質的信息，并對其進行了驗證。

從那時開始，我們就與哈佛醫(yī)學院附屬機構——貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學和疫苗研究中心的Dan Barouch博士及其團隊展開了密切合作，設計了大量的潛在候選疫苗。我們之前曾與Barouch博士合作，開展寨卡和HIV候選疫苗臨床前的研究工作。

我們還與隸屬于美國衛(wèi)生和公眾服務部負責準備和應對助理部長辦公室的美國生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展管理局(BARDA)展開合作，承諾投入超過10億美元，共同資助新冠肺炎候選疫苗的研究、開發(fā)和臨床試驗。

3月到6月期間，我們對各種候選疫苗進行了試驗，6月我們將研究對象縮減為兩個，最后在7月鎖定為一個。

隨后，我們將傳統(tǒng)的臨床試驗的前兩個研究階段合并為一個階段，稱為1/2a期，這樣我們就可以在幾個月內試驗候選疫苗的安全性和免疫應答。如果按照傳統(tǒng)的方法，可能需要一年的時間。

創(chuàng)造這一可能某種程度上是由于我們的研發(fā)和制造團隊能夠并列執(zhí)行一些步驟，而這些步驟通常是按順序進行的。鑒于我們以前在疫苗技術方面的豐富經驗，我們曾經使用同樣的技術創(chuàng)造了在歐盟委員會批準的埃博拉疫苗，科學家們已經能夠很好地了解在研新冠肺炎候選疫苗的最佳劑量。

我們在獲得1/2a期試驗的積極期中數據后，隨即以選定的劑量進入了3期臨床試驗。在3期試驗中，更多的人進行了疫苗的接種，以徹底驗證其安全性和保護效力。在這一階段接種疫苗的人越多，研究人員就能越快地收集到最終的結果。

問：目前3期單劑量ENSEMBLE試驗進展如何？

答：一切都很順利。我們獲得1/2a期數據后，就立即在9月底開始了招募受試者的工作。

我們使用了來自數據科學團隊的廣泛疾病建模和模擬方法，并與麻省理工大學（MIT）合作，預測新冠肺炎在哪些地區(qū)的發(fā)病率會最高，以及我們希望關注的人群在哪里。我們根據構建的雙方學習模型來選擇我們的試驗中心，這些選擇顯著提高了我們的研究速度。

該試驗目前已全部完成了約45,000例成人受試者的入組。事實上，ENSEMBLE是強生歷史上入組速度最快的試驗——我們在不到4個月的時間內保證了這些受試者的全部入組。

為確保臨床試驗中可以體現所有人種、種族、年齡和醫(yī)療背景，我們也做出了大量努力。多樣性在楊森所有研究中都很重要，對于在研新冠肺炎候選疫苗尤其關鍵。原因在于，例如病毒不成比例地影響了非洲裔和拉丁裔群體，因此，我們致力于確保這些人群在我們的臨床試驗中得到很好的體現。

我們的研究中心選擇模型對于我們在高度多樣化的地區(qū)進行臨床選址非常重要。然后，我們采用了大量的方法來確保我們能夠讓各類受試者入組。

我們的ENSEMBLE研究方案包括14天和28天終點。（終點是臨床試驗中驗證的主要結果，如用來顯示疾病預防效果的身體癥狀或試驗結果。）我們的期望是在第28天后達到完全免疫，并可能早在第14天就會看到疫苗起到了一些保護作用。

截至目前，所有參與者均被隨機分配接受單劑量疫苗或安慰劑。下一步是審核該試驗的保護效力和安全性數據，我們預期在本月底能夠得到這些數據。作為一項“基于事件的研究”，這意味著我們需要在分析之前看到一定數量的隨機事件，因此，何時看到這些數據的準確時間具有某種不確定性。

問：目前雙劑量方案也在研究中?？梢愿嬖V我們更多信息嗎？

答：在強生，我們全面貫徹以科學為導向的原則。因此，我們現在正在入組的ENSEMBLE 2研究將為受試者接種雙劑量疫苗，兩次接種間隔兩個月。我們進行第二項研究的原因是觀察二次給藥是否可能提供更強或更長的保護。

問：你們期待怎樣的保護效力百分比？

答：目前有其他新冠肺炎疫苗生產商報告的保護率均大于90%，我們也希望獲得高保護率。

我們的疫苗平臺確實有長期的安全數據；目前已有超過14萬人接種了使用該平臺生產的疫苗和候選疫苗。

我們對我們的單劑量免疫程序充滿信心。我們將大量時間和精力聚焦在這一特定抗原上，對其優(yōu)化并使效力盡可能強大。

問：是否能告訴我們更多關于在研候選疫苗作用機制的信息？

答：與利用信使RNA（mRNA）產生一種蛋白質，促使機體產生免疫應答的mRNA疫苗不同，我們的在研新冠肺炎候選疫苗使用了一種腺病毒 —— 這是一種可引起普通感冒但已經被改造為卻又無法復制的病毒。腺病毒攜帶一段冠狀病毒的基因進入人體細胞，之后人體會產生冠狀病毒刺突蛋白，而非冠狀病毒本身，而這種刺突蛋白激發(fā)免疫系統(tǒng)抵抗隨后的病毒感染。

這種方法有幾個優(yōu)點。首先，人類熟知腺病毒。我們之前已經在我們的埃博拉疫苗以及艾滋病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）的在研候選疫苗中使用，因此我們有大量的長期安全性數據。

其次，它有助于使疫苗溫度穩(wěn)定。

我們使用的疫苗技術可以在零下4華氏度（零下20攝氏度）穩(wěn)定使用兩年，在35到46華氏度（2-8攝氏度）的溫度下至少保持穩(wěn)定三個月，這大約是家庭冰箱的溫度。疫苗在冰箱溫度下可能保持更久的穩(wěn)定性，我們現在正在積極地收集穩(wěn)定性數據，以了解可以儲存的時間。我們認為這種穩(wěn)定性將使我們新冠肺炎候選疫苗更易運輸和分發(fā)，而無需在特殊溫度下進行。

問：候選疫苗的下一個關鍵里程碑是什么？

答：本月晚些時候，一旦我們在3期研究中獲取到保護效力和安全性數據，就會開始探索非常具體的終點。

我們的終點是觀察我們的在研候選疫苗是否能預防中重度新冠肺炎的感染，這意味著，患者至少會出現兩種癥狀，比如發(fā)燒和咳嗽，以及核酸（PCR）檢測，即檢測病毒的遺傳物質，是否會呈陽性。我們會在不同的時間點檢測，以查看保護何時啟動。

另一個重要的里程碑是生產能力。我們需要確保新冠肺炎疫苗研發(fā)項目的所有方面都符合我們的安全和質量標準，并且我們的所有生產和經營流程均符合所有適用法規(guī)。這包括我們的原材料和其他材料、程序、生產設施、檢測實驗室，包括里面的設備和分析方法、運輸和路線以及有效期和穩(wěn)定性。

我們希望能夠在2月份內實現這些里程碑，這樣就可以考慮向美國食品藥品監(jiān)督管理局申請疫苗的緊急使用授權(EUA)，以及在其他國家進行注冊遞交。

如果我們在世界任何地區(qū)獲得緊急使用授權（或同等授權），我們承諾在大流行期間實行非盈利定價。我們希望向公眾提供一種負擔得起的疫苗，目標是在2021年提供10億劑疫苗，并在之后提供更多疫苗。

問：您個人認為，在研發(fā)潛在新冠肺炎疫苗的競賽中，最引人注目的是什么？

答：參與這些臨床試驗的每一個人的奉獻精神。

非常多的員工在這個項目中傾注了巨大的創(chuàng)造力，夜以繼日地工作，努力以創(chuàng)紀錄的速度研發(fā)疫苗。同時，我也萬分感謝我們的研究人員、協調員、護士和其他一線醫(yī)護人員。

我也非常樂于看到整個行業(yè)的合作。我領導了冠狀病毒研發(fā)聯盟下的一個疫苗小組，在這個小組中，不同的組織以各種方式相互扶助，并確保行業(yè)內能夠為當前的疫情提供確定的解決方案。我從未在我的職業(yè)生涯中見過這樣的跨公司合作行為。

最后，我對所有報名參加我們臨床試驗的受試者深表欽佩并致以崇高的敬意。在這場對抗新冠肺炎的戰(zhàn)役中，正是因為有了他們的參與和幫助，才讓我們的世界變得更加安全和美好。他們是我們的英雄。