隨著3期臨床試驗(yàn)入組工作的全部完成，楊森研發(fā)全球負(fù)責(zé)人將會帶我們快速了解一下候選疫苗的研發(fā)進(jìn)度，包括即將到來的關(guān)鍵里程碑事件。

隨著新冠肺炎疫情在全球范圍內(nèi)持續(xù)造成影響，為幫助人們抗擊新冠病毒，安全、有效的疫苗研發(fā)工作也在緊鑼密鼓地進(jìn)行中。

強(qiáng)生是許多正致力于研發(fā)新冠肺炎候選疫苗的公司之一，這其中包括一項(xiàng)名為ENSEMBLE的3期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)招募各個年齡階段和種族的成人受試者，目前已全部完成約45,000例受試者的入組工作。

自去年1月以來，強(qiáng)生公司楊森研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mathai Mammen博士一直在幫助推動疫苗的研發(fā)工作。他的目標(biāo)是確保研發(fā)出一種安全、有效、易于分發(fā)和接種的疫苗，并在全球范圍內(nèi)可大規(guī)模使用。

強(qiáng)生的科學(xué)家們預(yù)計本月底將提交該試驗(yàn)的保護(hù)效力和安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。我們特約Mammen博士，為我們介紹下其團(tuán)隊(duì)最新的研發(fā)情況，他們正致力于達(dá)成一項(xiàng)百年不遇的公共衛(wèi)生成果。

問：研制一種疫苗通常需要數(shù)年的時間。楊森的科學(xué)家們?nèi)绾文軌蛉绱丝焖俚亻_展工作？

答：我們以前所未有的速度進(jìn)行疫苗研發(fā)，取決于幾個因素：與世界各國政府、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和科學(xué)界在資金和匯集知識方面的合作與伙伴關(guān)系；基于過去疫苗研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，對生產(chǎn)工藝進(jìn)行簡化的能力；以及我們在臨床研究前大規(guī)模投資的能力。雖然很遺憾地看到新冠病毒疫情一直在世界范圍內(nèi)肆虐，但這也使測試新冠候選疫苗的速度大幅提升成為可能。

去年1月，我們從中國獲得了新型冠狀病毒的序列信息，即關(guān)于其基因組或遺傳物質(zhì)的信息，并對其進(jìn)行了驗(yàn)證。

從那時開始，我們就與哈佛醫(yī)學(xué)院附屬機(jī)構(gòu)——貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)和疫苗研究中心的Dan Barouch博士及其團(tuán)隊(duì)展開了密切合作，設(shè)計了大量的潛在候選疫苗。我們之前曾與Barouch博士合作，開展寨卡和HIV候選疫苗臨床前的研究工作。

我們還與隸屬于美國衛(wèi)生和公眾服務(wù)部負(fù)責(zé)準(zhǔn)備和應(yīng)對助理部長辦公室的美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局(BARDA)展開合作，承諾投入超過10億美元，共同資助新冠肺炎候選疫苗的研究、開發(fā)和臨床試驗(yàn)。

3月到6月期間，我們對各種候選疫苗進(jìn)行了試驗(yàn)，6月我們將研究對象縮減為兩個，最后在7月鎖定為一個。

隨后，我們將傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)的前兩個研究階段合并為一個階段，稱為1/2a期，這樣我們就可以在幾個月內(nèi)試驗(yàn)候選疫苗的安全性和免疫應(yīng)答。如果按照傳統(tǒng)的方法，可能需要一年的時間。

創(chuàng)造這一可能某種程度上是由于我們的研發(fā)和制造團(tuán)隊(duì)能夠并列執(zhí)行一些步驟，而這些步驟通常是按順序進(jìn)行的。鑒于我們以前在疫苗技術(shù)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，我們曾經(jīng)使用同樣的技術(shù)創(chuàng)造了在歐盟委員會批準(zhǔn)的埃博拉疫苗，科學(xué)家們已經(jīng)能夠很好地了解在研新冠肺炎候選疫苗的最佳劑量。

我們在獲得1/2a期試驗(yàn)的積極期中數(shù)據(jù)后，隨即以選定的劑量進(jìn)入了3期臨床試驗(yàn)。在3期試驗(yàn)中，更多的人進(jìn)行了疫苗的接種，以徹底驗(yàn)證其安全性和保護(hù)效力。在這一階段接種疫苗的人越多，研究人員就能越快地收集到最終的結(jié)果。

問：目前3期單劑量ENSEMBLE試驗(yàn)進(jìn)展如何？

答：一切都很順利。我們獲得1/2a期數(shù)據(jù)后，就立即在9月底開始了招募受試者的工作。

我們使用了來自數(shù)據(jù)科學(xué)團(tuán)隊(duì)的廣泛疾病建模和模擬方法，并與麻省理工大學(xué)（MIT）合作，預(yù)測新冠肺炎在哪些地區(qū)的發(fā)病率會最高，以及我們希望關(guān)注的人群在哪里。我們根據(jù)構(gòu)建的雙方學(xué)習(xí)模型來選擇我們的試驗(yàn)中心，這些選擇顯著提高了我們的研究速度。

該試驗(yàn)?zāi)壳耙讶客瓿闪思s45,000例成人受試者的入組。事實(shí)上，ENSEMBLE是強(qiáng)生歷史上入組速度最快的試驗(yàn)——我們在不到4個月的時間內(nèi)保證了這些受試者的全部入組。

為確保臨床試驗(yàn)中可以體現(xiàn)所有人種、種族、年齡和醫(yī)療背景，我們也做出了大量努力。多樣性在楊森所有研究中都很重要，對于在研新冠肺炎候選疫苗尤其關(guān)鍵。原因在于，例如病毒不成比例地影響了非洲裔和拉丁裔群體，因此，我們致力于確保這些人群在我們的臨床試驗(yàn)中得到很好的體現(xiàn)。

我們的研究中心選擇模型對于我們在高度多樣化的地區(qū)進(jìn)行臨床選址非常重要。然后，我們采用了大量的方法來確保我們能夠讓各類受試者入組。

我們的ENSEMBLE研究方案包括14天和28天終點(diǎn)。（終點(diǎn)是臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證的主要結(jié)果，如用來顯示疾病預(yù)防效果的身體癥狀或試驗(yàn)結(jié)果。）我們的期望是在第28天后達(dá)到完全免疫，并可能早在第14天就會看到疫苗起到了一些保護(hù)作用。

截至目前，所有參與者均被隨機(jī)分配接受單劑量疫苗或安慰劑。下一步是審核該試驗(yàn)的保護(hù)效力和安全性數(shù)據(jù)，我們預(yù)期在本月底能夠得到這些數(shù)據(jù)。作為一項(xiàng)“基于事件的研究”，這意味著我們需要在分析之前看到一定數(shù)量的隨機(jī)事件，因此，何時看到這些數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確時間具有某種不確定性。

問：目前雙劑量方案也在研究中?？梢愿嬖V我們更多信息嗎？

答：在強(qiáng)生，我們?nèi)尕瀼匾钥茖W(xué)為導(dǎo)向的原則。因此，我們現(xiàn)在正在入組的ENSEMBLE 2研究將為受試者接種雙劑量疫苗，兩次接種間隔兩個月。我們進(jìn)行第二項(xiàng)研究的原因是觀察二次給藥是否可能提供更強(qiáng)或更長的保護(hù)。

問：你們期待怎樣的保護(hù)效力百分比？

答：目前有其他新冠肺炎疫苗生產(chǎn)商報告的保護(hù)率均大于90%，我們也希望獲得高保護(hù)率。

我們的疫苗平臺確實(shí)有長期的安全數(shù)據(jù)；目前已有超過14萬人接種了使用該平臺生產(chǎn)的疫苗和候選疫苗。

我們對我們的單劑量免疫程序充滿信心。我們將大量時間和精力聚焦在這一特定抗原上，對其優(yōu)化并使效力盡可能強(qiáng)大。

問：是否能告訴我們更多關(guān)于在研候選疫苗作用機(jī)制的信息？

答：與利用信使RNA（mRNA）產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，促使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的mRNA疫苗不同，我們的在研新冠肺炎候選疫苗使用了一種腺病毒 —— 這是一種可引起普通感冒但已經(jīng)被改造為卻又無法復(fù)制的病毒。腺病毒攜帶一段冠狀病毒的基因進(jìn)入人體細(xì)胞，之后人體會產(chǎn)生冠狀病毒刺突蛋白，而非冠狀病毒本身，而這種刺突蛋白激發(fā)免疫系統(tǒng)抵抗隨后的病毒感染。

這種方法有幾個優(yōu)點(diǎn)。首先，人類熟知腺病毒。我們之前已經(jīng)在我們的埃博拉疫苗以及艾滋病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）的在研候選疫苗中使用，因此我們有大量的長期安全性數(shù)據(jù)。

其次，它有助于使疫苗溫度穩(wěn)定。

我們使用的疫苗技術(shù)可以在零下4華氏度（零下20攝氏度）穩(wěn)定使用兩年，在35到46華氏度（2-8攝氏度）的溫度下至少保持穩(wěn)定三個月，這大約是家庭冰箱的溫度。疫苗在冰箱溫度下可能保持更久的穩(wěn)定性，我們現(xiàn)在正在積極地收集穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以了解可以儲存的時間。我們認(rèn)為這種穩(wěn)定性將使我們新冠肺炎候選疫苗更易運(yùn)輸和分發(fā)，而無需在特殊溫度下進(jìn)行。

問：候選疫苗的下一個關(guān)鍵里程碑是什么？

答：本月晚些時候，一旦我們在3期研究中獲取到保護(hù)效力和安全性數(shù)據(jù)，就會開始探索非常具體的終點(diǎn)。

我們的終點(diǎn)是觀察我們的在研候選疫苗是否能預(yù)防中重度新冠肺炎的感染，這意味著，患者至少會出現(xiàn)兩種癥狀，比如發(fā)燒和咳嗽，以及核酸（PCR）檢測，即檢測病毒的遺傳物質(zhì)，是否會呈陽性。我們會在不同的時間點(diǎn)檢測，以查看保護(hù)何時啟動。

另一個重要的里程碑是生產(chǎn)能力。我們需要確保新冠肺炎疫苗研發(fā)項(xiàng)目的所有方面都符合我們的安全和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且我們的所有生產(chǎn)和經(jīng)營流程均符合所有適用法規(guī)。這包括我們的原材料和其他材料、程序、生產(chǎn)設(shè)施、檢測實(shí)驗(yàn)室，包括里面的設(shè)備和分析方法、運(yùn)輸和路線以及有效期和穩(wěn)定性。

我們希望能夠在2月份內(nèi)實(shí)現(xiàn)這些里程碑，這樣就可以考慮向美國食品藥品監(jiān)督管理局申請疫苗的緊急使用授權(quán)(EUA)，以及在其他國家進(jìn)行注冊遞交。

如果我們在世界任何地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)（或同等授權(quán)），我們承諾在大流行期間實(shí)行非盈利定價。我們希望向公眾提供一種負(fù)擔(dān)得起的疫苗，目標(biāo)是在2021年提供10億劑疫苗，并在之后提供更多疫苗。

問：您個人認(rèn)為，在研發(fā)潛在新冠肺炎疫苗的競賽中，最引人注目的是什么？

答：參與這些臨床試驗(yàn)的每一個人的奉獻(xiàn)精神。

非常多的員工在這個項(xiàng)目中傾注了巨大的創(chuàng)造力，夜以繼日地工作，努力以創(chuàng)紀(jì)錄的速度研發(fā)疫苗。同時，我也萬分感謝我們的研究人員、協(xié)調(diào)員、護(hù)士和其他一線醫(yī)護(hù)人員。

我也非常樂于看到整個行業(yè)的合作。我領(lǐng)導(dǎo)了冠狀病毒研發(fā)聯(lián)盟下的一個疫苗小組，在這個小組中，不同的組織以各種方式相互扶助，并確保行業(yè)內(nèi)能夠?yàn)楫?dāng)前的疫情提供確定的解決方案。我從未在我的職業(yè)生涯中見過這樣的跨公司合作行為。

最后，我對所有報名參加我們臨床試驗(yàn)的受試者深表欽佩并致以崇高的敬意。在這場對抗新冠肺炎的戰(zhàn)役中，正是因?yàn)橛辛怂麄兊膮⑴c和幫助，才讓我們的世界變得更加安全和美好。他們是我們的英雄。