多發(fā)性骨髓瘤
疾病簡(jiǎn)介
發(fā)病原因
多發(fā)性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明確，可能原因包括遺傳因素，電離輻射，慢性抗原刺激、病毒感染，均可能與本病的發(fā)生有關(guān)。
臨床表現(xiàn)
多發(fā)性骨髓瘤患者早期無(wú)明顯癥狀，僅存在血沉增快，貧血和蛋白尿等，癥狀缺乏特異性，導(dǎo)致早期診斷非常困難，且易誤診。
常見(jiàn)癥狀包括骨髓瘤相關(guān)器官功能損傷的表現(xiàn)，即“CRAB“癥狀：血鈣增高(calcium elevation) ,腎功能不全（renal insufficiency）,貧血（anemia），骨?。╞one disease）。另外由于正常免疫球蛋白的生成受抑，容易出現(xiàn)感染。
骨病——75%出現(xiàn)骨痛癥狀，腰背痛最為常見(jiàn)，呈進(jìn)行性加重；主要累及扁骨、不規(guī)則骨以及長(zhǎng)骨兩端, X線表現(xiàn)為溶骨缺損與全身性骨質(zhì)疏松；輕微用力或受傷即可發(fā)生骨折，最易發(fā)生骨折部位為脊柱和肋骨。
高鈣血癥——骨質(zhì)破壞導(dǎo)致骨骼中的鈣流失到血液，引起高鈣血癥，約30-40%多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生。表現(xiàn)為口渴、惡心、嘔吐、神志不清和便秘。
貧血——主要由于骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓，瘤細(xì)胞分泌抑制造血的細(xì)胞因子IL-6、IL-1，腎功能損傷導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成減少，約2/3患者出現(xiàn)貧血，表現(xiàn)為乏力、頭昏、虛弱以及心動(dòng)過(guò)速等。
腎功能不全——由于骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生的異常蛋白、脫水以及高鈣血癥等原因損害腎臟，大約50%患者出現(xiàn)肌酐清除率下降，初診20-40%患者腎功能不全，3-12％需接受透析治療，腎功能不全是導(dǎo)致療效不佳、耐藥、生存期短及預(yù)后差的高危因素之一。
感染——急性細(xì)菌感染可能是MM首發(fā)癥狀，最常見(jiàn)為肺炎，其次為尿路感染，病原菌多為肺炎球菌、流感嗜血桿菌、單純皰疹病毒等，好發(fā)于高M(jìn)蛋白的IgG型及腎功不全患者。同時(shí)感染是治療過(guò)程中的重要并發(fā)癥，是MM最主要的死亡原因之一。
疾病治療
雖然多發(fā)性骨髓瘤尚無(wú)治愈方法，但有些治療可幫助患者減輕癥狀并改善其生活質(zhì)量。目前許多針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的新藥在不斷地被研發(fā)并投入臨床使用，新藥的應(yīng)用顯著延長(zhǎng)了患者的生存。以下是多發(fā)性骨髓瘤患者常用的治療藥物。
1.蛋白酶體抑制劑( PIs)，其作用機(jī)制為擾亂蛋白酶體對(duì)胞內(nèi)蛋白的正常降解，從而導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制血管生成。
2.免疫調(diào)節(jié)藥物( IMiDs)，其作用機(jī)制主要包括: ( 1) 促進(jìn)新生血管細(xì)胞凋亡、抑制血管生成及細(xì)胞間的粘附，從而抑制骨髓微環(huán)境對(duì)MM細(xì)胞的保護(hù)作用; (2) IMiDs增強(qiáng)自然殺傷( NK)細(xì)胞對(duì)MM 細(xì)胞的免疫反應(yīng)而刺激抗骨髓瘤效應(yīng); (3)IMiDs通過(guò)磷酸化CD28可協(xié)同刺激CD4+和CD8+T細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)MM細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
3.單克隆抗體，特異性針對(duì)克隆性漿細(xì)胞表面抗原的單克隆抗體已被應(yīng)用于臨床，這些抗體的治療更具針對(duì)性，與常規(guī)藥物相比具有良好的毒性和耐受性，已成為治療MM的一個(gè)重要趨勢(shì)。
4.組蛋白去乙?；敢种苿? HDACi)，主要通過(guò)抑制組蛋白和非組蛋白的乙酰化來(lái)控制腫瘤的發(fā)展。
上述藥物可以單獨(dú)使用，也可以與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)用作為多發(fā)性骨髓瘤的進(jìn)一步治療選擇。
欲了解更多信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)生或醫(yī)療保健專業(yè)人士。
1. Nijhof IS, van de Donk NWCJ, Zweegman S, et al. Current and New Therapeutic Strategies for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: An Update[J]. Drugs. 2018;78(1):19-37.
2. NCCN Guidelines? Multiple Myeloma. Version 2.2019. November 2018